无创正压通气在重症支气管哮喘治疗中的应用

目的：分析研究无创正压通气在重症支气管哮喘疾病治疗中的应用效果。方法：从我院呼吸科室收治的重症支气管哮喘患者中选取其中43例,给患者采用无创正压通气治疗,观察患者的生理指标以及血气指标变化情况,并判定患者临床治疗效果。结果：对比治疗前后的血气分析变化情况,差异显著有统计学意义（P〈0.05）,治疗2h、24h、48h血气分析对比有显著差异,有统计学意义（P〈0.05）,治疗有效率为95.3%,均无严重并发症发生。结论：给予重症支气管哮喘患者采用无创正压通气治疗,可显著改善患者的临床症状,安全高效,应用效果显著,值得推广应用到临床治疗中。     

支气管哮喘患者血清中VEGF、 EGF等相关生长因子表达及与临床表型、肺功能以及病情程度相关性研究

目的 研究支气管哮喘患者血清中表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)以及血管内皮生长因子(VEGF)的表达特征及其与BA发生、BA患者肺功能、病情程度以及临床表型间的相关性.方法 选取本院2016年1月至2017年1月间收治的72例支气管哮喘患者纳入研究组,以同期在本院接受健康体检的72例健康受检者作为对照组,对比两组各项生长因子的表达水平;分别根据临床表型、肺功能以及病情程度将研究组患者划分为相应亚组,对比各亚组间各项生长因子的表达水平,以明确支气管哮喘患者血清中各项相关生长因子的表达特征;分析各项生长因子表达水平与各亚组间的相关性.结果 研究组患者VEGF、EGF、bFGF、PDGF-AA、PDGF-BB表达水平与对照组受检者间差异均具有统计学意义,P＜0.05;研究组中嗜酸粒细胞表型患者的VEGF、EGF、bFGF、PDGF-AA、PDGF-BB表达水平与中性粒细胞表达患者差异均具有统计学意义,P＜0.05;研究组中FEV1＜50％患者的VEGF、EGF、bFGF、PDGF-AA、PDGF-BB表达水平与FEV1≥50％患者差异均具有统计学意义,P＜0.05;轻度亚组、中度亚组与重度亚组间VEGF、EGF、bFGF、PDGF-AA、PDGF-BB表达水平差异均具有统计学意义,P＜O.05.VEGF、EGF、PDGF-AA表达水平与BA疾病发生间具有高度相关性,P＜0.05;VEGF、EGF、bFGF、PDGF-AA、PDGF-BB与BA临床不同表型、肺功能及病情程度间均具有相关性,P＜0.05.结论 支气管哮喘患者血清中EGF、b FGF、PDGF、VEGF表达水平与健康者比较具有明显特征,并且各项生长因子的表达水平与患者的临床表型、肺功能以及病情程度具有明确的相关性.     

布地奈德混悬液联用复方异丙托溴铵吸入治疗96例婴幼儿哮喘的疗效评价

目的：评价用布地奈德混悬液联合复方异丙托溴铵雾化吸入治疗婴幼儿哮喘的临床疗效。方法：采用随机分组方法,将2010年3月—2013年6月间萍乡市妇幼保健院儿科门诊内收治的确诊96例婴幼儿哮喘患者,分为观察组（48例）,给予布地奈德混悬液联合复方异丙托溴铵雾化吸入治疗,对照组（48例）,给予常规方法治疗;将治疗前后的临床症状消失时间、临床疗效及不良反应情况等做一比较,并回顾性分析两组患儿的临床资料。结果：治疗后,观察组总有效率91.67%与对照组总有效率79.17%比较,其差异有统计学意义（P〈0.05）,观察组咳嗽,憋喘及肺部哮鸣音等临床症状的缓解或消失时间皆短于对照组（P〈0.05）,两组患儿均未发生不良反应。结论：用布地奈德混悬液联合复方异丙托溴铵雾化吸入治疗婴幼儿哮喘,其疗效较显著,不良反应较少,安全性较高,值得临床使用。     

沙美特罗替卡松治疗中重度支气管哮喘患者的疗效观察

目的观察沙美特罗替卡松治疗中重度支气管哮喘患者的临床疗效。方法 78例中重度支气管哮喘患者随机分为2组,对照组（n=38例）采用常规方法治疗;观察组（n=40例）采用沙美特罗替卡松治疗,2组疗程均为2周。比较2组治疗总有效率及肺功能指标变化情况。结果观察组治疗总有效率（82.5%）明显高于对照组（68.4%）（P〈0.05）;2组治疗后FEV1和FEV1/FVC肺功能情况均明显缓解（P〈0.05）,而观察组改善更为显著（P〈0.05）。结论沙美特罗替卡松治疗中重度支气管哮喘可明显改善临床症状,提高肺功能,值得临床推广应用。     

新疆地区支气管哮喘控制现状及对疾病认知程度的调查

目的 了解新疆地区支气管哮喘（简称哮喘）控制现状以及各级医院医生及患者对哮喘的认知程度,为新疆持续的哮喘规范化诊治推广工作提供理论依据.方法 对新疆地区56家不同级别医院共485名呼吸内科或内科医师及参加当日哮喘病友会与义诊活动的622例哮喘患者进行哮喘相关知识问卷调查.56家医院中三级医院5家,内科医师37名;二级医院14家,内科医师185名;一级医院19家,内科医师263名.问题涉及哮喘本质、一线控制药物、急性发作首选药物、吸入装置使用方法、哮喘的监测方法及长期管理与教育等.结果 达到控制水平的哮喘患者比例为2.9％ （18/622）,未控制的哮喘患者中合并过敏性鼻炎者占70.3％ （303/431）;认识到哮喘的本质为气道慢性炎症的医师占79.6％（386/485）,患者占32.8％ （204/622）;认识持续期哮喘每日规律使用的一线治疗药物为吸入激素的医师占54.7％（266/485）,患者占26.5％（165/622）;哮喘急性发作首选短效β2受体激动剂急救的医师占47.2％（229/485）,患者占27.7％（172/622）;了解并会使用几种常用吸入装置的医师占42.5％（206/485）,患者占17.8％（111/622）;了解监测方法的医师占37.9％（184/485）,患者占6.3％（39/622）;有16.7％（104/622）的哮喘患者在过去1年中进行过肺功能测定;了解峰流速仪的医师占27.4％（133/485）,拥有峰流速仪的患者占3.5％（22/622）,每日规律使用峰流速仪患者占0.3％（2/622）;为患者制定长期治疗计划的医师占54.6％（265/485）;参加过哮喘教育或培训的医师占52.0％（252/485）,患者仅占19.3％（120/622）.上述问题在一、二级及三级医院间差异均有统计学意义（均P＜0.05）.结论 新疆哮喘控制水平仍较低,应加强基层医师与患者教育的广度与深度,持续大力推广新疆哮喘规范化诊治工作.     

Varied pathological and therapeutic response effects associated with CHCHD2 mutant and risk variants

Mutations and polymorphic risk variant of coiled‐coil‐helix‐coiled‐coil‐helix domain containing 2 (CHCHD2) have been associated with late‐onset Parkinson disease. In vivo pathological evidence of CHCHD2 mutations is currently lacking. Utilizing transgenic Drosophila model, we examined the relative pathophysiologic effect of the pathogenic (c.182C>T, p.Thr61Ile and c.434G>A, p.Arg145Gln) and the risk (c.5C>T, p.Pro2Leu) CHCHD2 variants. All the transgenic models exhibited locomotor dysfunction that could be exacerbated by rotenone exposure, dopaminergic neuron degeneration, reduction in lifespan, mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and impairment in synaptic transmission. However, both mutants showed more severe early motor dysfunction, dopaminergic neuronal loss, and higher hydrogen peroxide production compared with the risk variant. p.Thr61Ile (co‐segregated in three independent PD families) displayed the most severe phenotype followed by p.Arg145Gln (present only in index patient). We treated the transgenic flies with Ebselen, a mitochondrial hydrogen peroxide scavenger compound; Ebselen appears to be more effective in ameliorating motor function in the mutant than the risk variant models. We provide the first in vivo evidence of the pathological effects associated with CHCHD2 mutations. There was a difference in the pathological and drug response effects between the pathogenic and the risk variants. Ebselen may be a useful neuroprotective drug for carriers of CHCHD2 mutations.     

The Clinical Next‐Generation Sequencing Database: A Tool for the Unified Management of Clinical Information and Genetic Variants to Accelerate Variant Pathogenicity Classification

Recent advances in next‐generation sequencing (NGS) have given rise to new challenges due to the difficulties in variant pathogenicity interpretation and large dataset management, including many kinds of public population databases as well as public or commercial disease‐specific databases. Here, we report a new database development tool, named the “Clinical NGS Database,” for improving clinical NGS workflow through the unified management of variant information and clinical information. This database software offers a two‐feature approach to variant pathogenicity classification. The first of these approaches is a phenotype similarity‐based approach. This database allows the easy comparison of the detailed phenotype of each patient with the average phenotype of the same gene mutation at the variant or gene level. It is also possible to browse patients with the same gene mutation quickly. The other approach is a statistical approach to variant pathogenicity classification based on the use of the odds ratio for comparisons between the case and the control for each inheritance mode (families with apparently autosomal dominant inheritance vs. control, and families with apparently autosomal recessive inheritance vs. control). A number of case studies are also presented to illustrate the utility of this database.     

鱼龙草颗粒止咳祛痰抗炎作用实验研究

目的 探讨鱼龙草颗粒对小鼠的止咳、祛痰、抗炎作用,阐明鱼龙草颗粒药效学作用机制,为临床使用提供理论依据.方法 将150只小鼠（做3个试验,每个试验50只,每个试验分5组,每组10只）随机分为空白对照组（去离子水,0.2 ml/只）、阳性药物组（磷酸可待因30 mg/kg或盐酸氨溴索0.05 g/kg或阿司匹林0.2 g/kg）和观察组（鱼龙草颗粒）中高剂量组（12.0 g/kg）、中剂量组（6.0 g/kg）、低剂量组（3.0 g/kg）三剂量组,按分组剂量每天上午9：00左右,每只小鼠灌胃给药1次,连续给药5d后进行实验：①小鼠SO2引咳试验：用SO2刺激小鼠呼吸道15 s引起小鼠咳嗽反应,观察3种不同剂量组及磷酸可待因组小鼠咳嗽潜伏期及咳嗽次数;②小鼠气管酚红分泌排泄试验：利用酚红注射后可在小鼠气管分泌排泄机制,腹腔注射2.5％酚红氯化钠注射液30 min,空气栓塞处死小鼠,取出气管,测量3种不同剂量组及盐酸氨溴索组小鼠气管对酚红分泌排泄量;③小鼠二甲苯所致耳廓肿胀试验：利用二甲苯外涂可引起小鼠耳廓炎症反应方法,给予小鼠右耳涂抹二甲苯（100％浓度）,4h后处死小鼠,取下左右耳,对3种不同剂量组及阿司匹林组称重.以上3种试验均设空白对照组并与3种不同剂量组及阳性药物组进行对比观察.结果 ①小鼠SO2引咳试验结果显示：在延长小鼠咳嗽潜伏期方面,高、中剂量组与空白组比较,差异有统计学意义[（60±17）、（58±15）s比（50±18）s] （P ＜0.05）;在减少小鼠咳嗽次数方面,高、中剂量组与空白组比较,差异有统计学意义[（15±5）、（16±9）次/3 min比（35±10）次/3 min] （P ＜0.01）,与低剂量组[（20±7）次/3 min]比较差异有统计学意义（P＜0.05）;磷酸可待因组[咳嗽潜伏期（68±15）s、咳嗽次数（12±6）次/3 min]与空白组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.证明鱼龙草颗粒可延长小鼠咳嗽潜伏期、明显减少咳嗽次数.②空白对照组、鱼龙草颗粒高中低剂量组、盐酸氨溴索组酚红量分别为（1.03±0.37）、（1.59±0.23）、（1.56±0.21）、（1.43±0.26）、（1.55±0.22） mg/L.小鼠气管酚红分泌排泄试验结果显示：高、中剂量组与空白组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;低剂量组与空白组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;盐酸氨溴索组与空白组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.③小鼠结果显示：高、中、低3种剂量组及阿司匹林组4组与空白组比较,差异均有统计学意义[（8.2±2.0）、（10.0±1.1）、（10.9±1.6）、（8.0±1.1）mg比（14.2±1.7）mg]（均P＜0.01）.结论 小鼠的SO2引咳试验、气管酚红分泌排泄试验、二甲苯所致耳廓肿胀试验显示：鱼龙草颗粒对小鼠具有明显的止咳、祛痰、抗炎作用,其临床疗效有待进一步观察.     

硫酸镁雾化吸入对儿童哮喘发作治疗作用的Meta分析

目的 评价硫酸镁雾化吸入在儿童哮喘急性发作治疗中的疗效.方法 通过对中国期刊数据库（CNKI）、中国科技期刊数据库（VIP）、万方数据库进行系统检索,以“硫酸镁”“沙丁胺醇”和“哮喘”作为检索词,收集发表的所有硫酸镁雾化治疗儿童哮喘急性发作研究的文献.对已发表的比较单独硫酸镁溶液雾化和以硫酸镁溶液为溶媒吸入沙丁胺醇对儿童哮喘急性发作疗效的临床随机对照试验结果进行Meta分析.结果 对入选4项研究857例哮喘急性发作患者的Meta分析表明,以硫酸镁溶液为溶媒吸入沙丁胺醇与单独硫酸镁溶液相比较,患者的肺功能指标有一定的改善[合并标准化均数差为0.31[95％置信区间（C1）：0.06 ～0.57,P＜0.05].未发现以硫酸镁溶液作溶媒雾化吸入沙丁胺醇可降低对儿童哮喘发作患者的不良反应发生[合并相对危险度（RR）为0.97[95％ CI：0.68 ～ 1.40,P＞0.05],发表偏倚分析发现,各研究间存在明显的发表偏倚（Z =2.47,P ＜0.001）.结论 与单独雾化吸入硫酸镁比较,以硫酸镁溶液作为溶媒雾化吸入沙丁胺醇是一种改善儿童哮喘发作患者肺功能的更为有效治疗方法.该疗法使用的安全性有待进一步研究评估.     

Exomic variants of an elderly cohort of Brazilians in the ABraOM database

Brazilians are highly admixed with ancestry from Europe, Africa, America, and Asia and yet still underrepresented in genomic databanks. We hereby present a collection of exomic variants from 609 elderly Brazilians in a census‐based cohort (SABE609) with comprehensive phenotyping. Variants were deposited in ABraOM (Online Archive of Brazilian Mutations), a Web‐based public database. Population representative phenotype and genotype repositories are essential for variant interpretation through allele frequency filtering; since elderly individuals are less likely to harbor pathogenic mutations for early‐ and adult‐onset diseases, such variant databases are of great interest. Among the over 2.3 million variants from the present cohort, 1,282,008 were high‐confidence calls. Importantly, 207,621 variants were absent from major public databases. We found 9,791 potential loss‐of‐function variants with about 300 mutations per individual. Pathogenic variants on clinically relevant genes (ACMG) were observed in 1.15% of the individuals and were correlated with clinical phenotype. We conducted incidence estimation for prevalent recessive disorders based upon heterozygous frequency and concluded that it relies on appropriate pathogenicity assertion. These observations illustrate the relevance of collecting demographic data from diverse, poorly characterized populations. Census‐based datasets of aged individuals with comprehensive phenotyping are an invaluable resource toward the improved understanding of variant pathogenicity.